播色 芦丁繁衍物终点生物活性商量进展|羟基|黄酮|化合物

发布日期：2024-09-27 22:44    点击次数：173

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芦丁属于类黄酮，庸俗存在于槐米、黄芪、葛根、陈皮等中草药中；柠檬、柑橘、樱桃、葡萄、杏、李子等生果中；以及芦笋、番茄、黄瓜等蔬菜中。芦丁归类为维生素 P，可增多毛细血管的韧性，迂回其渗入性，具有调血脂、驻防和养息心脑血管疾病等作用，也可被用作药物、多种维生素制剂、 化妆品和化学工业以及动物饲料中的活性因素。

当今国内平日使用的芦丁家具有芦丁片，主要用于脆性增多的毛细血管出血症、紫癜、视网膜出血等；复方芦丁片，主要因素芦丁和维生素 C，用于脑出血、出血性肾炎、创伤性肺出血、产后出血等。自然芦丁对好多疾病有养息作用，但由于其水溶性差和生物利费用低，因此在临床上的应用受到一定抛弃。芦丁由槲皮素、葡萄糖和鼠李糖3部分构成，其结构式如下图所示，AC是苯并（γ）吡喃环结构，A环是间二酚结构，B环含有邻二酚结构，C 环上连1个含有3个羟基的葡萄糖基以及 1 个含有3个羟基的鼠李糖基，即芦丁含有4个酚羟基和6个糖苷羟基。为了使芦丁流露驻防和养息疾病的作用，东谈主们对芦丁的结构进行了优化修饰，主要包括对羟基修饰生成醚和酯，对羰基修饰生成羰基氧被取代的产物，对槲皮素 A、B 环修饰等。通过优化修饰赢得了融化性能好、生物利费用高、生物活性增强的芦丁繁衍物。

1、羟基的修饰

羟基比较无际，不错发生一系列反映，羟基的修饰包括酚羟基的修饰和糖苷羟基的修饰。

1.1 酚羟基的修饰

酚羟基修饰的繁衍物包括曲克芦丁、芦丁磺酰胺繁衍物、芦丁咪唑类繁衍物、芦丁巴 比 妥酸繁衍物、芦丁6-氨基青霉酸繁衍物和芦丁苯并嘧啶繁衍物。

①曲克芦丁别号维脑路通、维生素P4、三羟乙基芦丁，是芦丁经羟乙基化制成的半合成黄酮类化合物。曲克芦丁庸俗应用于缺血性脑血管疾病的养息，如养息慢性静脉供血不及引起的心脑血管疾病，慢性静脉功能不全等疾病以及痔疮、微血管病变、视网膜病变等。商量发现，曲克芦丁对默契残障，即阿尔茨海默症、帕金森病等疾病也具有一定的保护作用。

②芦丁磺酰胺繁衍物。庸俗应用的抗菌磺胺类药物对肾脏有严重的毒反作用，芦丁磺酰胺繁衍物具有毒反作用小，水溶性好的特色。其中活性较高的化合物有磺胺吡啶和磺胺氯哒嗪繁衍物，具有与复方新诺明相似以致更高的活性。芦丁磺酰胺繁衍物体外和体内抗菌践诺均涌现出较好的抗菌活性，个别化合物可与考特莫唑活性相忘形。

③芦丁咪唑类繁衍物。芦丁溶于甲醇，加入 1，3-二氯-2-丙醇，然后分辨与咪唑或苯并咪唑反映，粗品加入异丙醇千里淀，滤过，50%酒精洗脱，硅胶柱色谱分离可得到芦丁咪唑类繁衍物。体外微生物测定涌现，部分繁衍物具有难懂的抗真菌（念珠菌）活性和抗菌（革兰阳性菌）作用。

④芦丁巴比妥酸繁衍物。芦丁在含有甲醇钠的甲醇溶液中与 1，3-二氯-2-丙醇反映后再与巴 比 妥酸反映可得到芦丁巴比妥酸繁衍物。动物践诺1个月后赢得的数据标明，芦丁巴比妥酸繁衍物不错裁汰胆固醇和血糖，对糖尿病的养息很专诚念念。

⑤芦丁6-氨基青霉酸繁衍物。商量解说芦丁具有抗菌本性，同期还或者增强其他化合物的抗菌活性。经典的青霉素水溶性较低，而芦丁6-氨基青霉酸繁衍物均为水溶性化合物播色，对革兰阳性菌和革兰阴性菌都涌现出难懂的抗菌活性，肖似于氨苄青霉素或氯霉素。

⑥芦丁苯并嘧啶繁衍物。嘧啶繁衍物具有多种药理本性，包括抗病毒、抗真菌、降血糖、利尿和抗癌作用。通过 1，1-二苯-2-苦基肼评估芦丁终点繁衍物的抗氧化活性，并将结果与自然和合成抗氧化剂进行比较，商量发现芦丁苯并嘧啶繁衍物在整个测试中均流露出较强的抗氧化活性，部分化合物具有断根摆脱基的技艺，不错用动作强摆脱基扼制剂或断根剂。

1.2 糖苷羟基的修饰

糖苷键的修饰需要抑遏复杂的区域遴荐性和立体遴荐性，多罗致酶促合成法。芦丁与脂肪酸的酶促酰化反映可改善芦丁的亲脂性，能增多芦丁在亲脂体系中的融化度和稳重性。引入酰基可蜕变芦丁的穿透细胞膜本性、抗氧化性、抗菌性、抗炎性、抗增殖性和酶扼制活性。糖苷羟基的修饰的繁衍物包括芦丁乙酸酯、芦丁六乙酸酯、芦丁六丙酸酯、芦丁琥铂酸酯、芦丁二羧酸乙烯酯、芦丁脂肪酸酯和芦丁花生四烯酸酯。

①芦丁乙酸酯。诓骗酶催化反映合成芦丁乙酸酯，评估关联产物的抗氧化、细胞毒活性和氧化应激技艺。结果涌现芦丁乙酸酯对哺乳动物细胞莫得毒性，能灵验减少鼠类巨噬细胞中的活性氧。酰基的插入不错更灵验地高渗入鼠巨噬细胞的细胞膜，裁汰氧化应激以及在亲脂性介质中具有更高稳重性。

②芦丁六乙酸酯、芦丁六丙酸酯。芦丁六乙酸酯水溶性比芦丁增多了大要2倍，抗氧化活性与芦丁终点。芦丁六乙酸酯片剂比市售的芦丁片剂具有更好的融化性。芦丁六丙酸酯的抗氧化活性与芦丁接近，但抗微生物活性、抗炎本性和亲脂性比芦丁更好，对东谈主慢性髓原白血病 K562细胞具有抗增殖作用。践诺标明，芦丁六丙酸酯不错扼制核转录因子 κB 活性并促进细胞凋一火。

③芦丁琥铂酸酯。通过在芦丁糖苷羟基上引入羧酸酯基可合成芦丁的水溶性繁衍物芦丁琥铂酸酯。芦丁琥铂酸酯在水中的融化度增多近100 倍，抗摆脱基技艺是维生素E的 1.5 倍，可灵验扼制大脑匀浆膜的脂质过氧化，不错动作摆脱基断根剂使用。

④芦丁二羧酸乙烯酯。通过酶催化区域遴荐性反映合成的芦丁二羧酸乙烯酯可用作团聚药物的单体或功能材料的前体，也可动作生物感应材料，在药物寄递中流露报复作用。

⑤芦丁脂肪酸酯。践诺结果标明，脂肪酸遴荐性修饰芦丁分子，既能保抓芦丁的抗氧化技艺，也能灵验地增多疏水性和在脂肪中的融化度。跟着脂肪碳原子数的增多（从C12 到C18），酯的迂回率徐徐裁汰。芦丁脂肪酸酯在驻防和养息脂质过氧化的疾病中起着报复作用。脂肪酸链越长，其相应的芦丁繁衍物对脂质过氧化的扼制作用越强，平均普及了15%。

⑥芦丁花生四烯酸酯。与芦丁比拟，遴荐性酰化流露了灵验的抗氧化性和抗摆脱基本性，并在脂质/油基质中得到增强。酶扼制活性随酰化作用而增多，这可能是渗入细胞膜、疏水性增强的作用。芦丁花生四烯酸酯可通过 Ca2+-ATPase活性迂回，动作钙信号通路的迂回剂。通过脂肪酸的亲脂作用，芦丁花生四烯酸酯可成为丝氨酸卵白酶扼制剂，很是是对凝血酶。

2、羰基的修饰

黄嘌呤氧化酶是嘌呤代谢的报复酶，不错径直引起痛风，还会引起癌症、糖尿病和代谢概述症等。扼制黄嘌呤氧化酶是养息痛风、糖尿病等代谢概述症的报复设施。酶能源学商量涌现，芦丁席夫碱繁衍物对黄嘌呤氧化酶（XO）的IC50值为4.708～19.377 mol/L。分子模拟涌现，芦丁席夫碱繁衍物与氨基酸残基PHE798 互相作用，位于XO的皆集位点内。抗氧化剂的结果活性标明，整个繁衍物均涌现出相等好的抗氧化技艺。分子对接技艺标明芦丁席夫碱繁衍物是黄嘌呤氧化酶扼制剂。

第4色播播

3、芦丁金属结合物

金属离子具有权臣蜕变芦丁化学性质的技艺，金属离子会与芦丁螯归拢酿成金属结合物，不错用作主谈主造金属核酸酶以致抗肿瘤和抗菌剂。芦丁金属结合物包括芦丁锌（II）结合物、芦丁-镍 ( Ⅱ)芦、丁-铜（II）结合物、芦丁钒结合物和芦丁碱金属结合物。

商量涌现涌现，芦丁-锌（II）结合物对正常细胞（成纤维细胞）和BALB/c 小鼠莫得细胞毒 性，但对白血病 KG1、K562和Jurkat 细胞、多发性骨髓瘤RPMI8226 细胞和玄色素瘤 B16F10 和 SK-Mel-28细胞具有体外抗氧化活性和抗细胞毒 性。芦丁-锌（II）结合物比游离芦丁具有更高的抗氧化活性，协同抗肿瘤活性可驻防化疗的反作用。芦丁-镍 ( Ⅱ) 结合物具有比游离芦丁更高的摆脱基断根活性，不错边界插DNA，淬灭强镶嵌剂溴化乙锭( EB)，并争夺插入皆集位点。罗致成例MTT法测定芦丁-铜（II）结合物对东谈主子宫颈腺癌 HeLa 细胞的潜在抗增殖作用。芦丁-铜（II）结合物能彰着扼制 HeLa 细胞的助长和增殖，并具巧合候和剂量关联性。践诺涌现，芦丁钒结合物能普及配体对超氧化物和羟基摆脱基的抗氧化活性。与芦丁比拟，芦丁钒结合物涌现出更强的抗癌活性和细胞活性氧生成。它能扼制细胞助长，并导致活性氧浩繁酿成并裁汰谷胱甘肽（GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）值。这些结果解说芦丁钒结合物通过氧化应激机制疏浚细胞牺牲，起到抗癌作用。芦丁碱金属结合物包括芦丁锂、钠、钾、铷和铯等碱金属结合物。芦丁碱金属结合物和芦丁的抗氧化和抗菌活性践诺标明，芦丁铷结合物流露出最高的断根后果和最强的归附技艺，芦丁钠结合物在孵育48 h后对铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌具有最高的活性。

参考尊府

[1]李珂，冯亚莉，曹瑞梅等.芦丁的结构修饰及生物活性商量进展[J].中草药，2021，52(20):6413-6424.

[2]毛雅君，冯亚莉，王梦娇等.芦丁繁衍物的商量进展[J].中国中药杂志，2021，46(18):4654-4665.

作家简介：小泥沙，食物科技使命者，食物科学硕士，现赴任于国内某大型药物研发公司，从事养分食物的斥地与商量。